神经鞘磷脂合成酶2 基因的缺失有抗动脉粥样硬化及抗炎作用

本文以神经鞘磷脂合成酶2 基因敲除(sphingomyelin synthase 2 knockout, SMS2-/-)小鼠为研究对象，旨在探讨神经鞘磷脂(sphingomyelin, SM)代谢与动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)发生之间的关系。雄性3 月龄SMS2-/- 小鼠为实验组，同性别同月龄C57BL/6J (wild-type, WT)小鼠为对照组。用高脂高胆固醇饮食喂养两组小鼠，并给予胆盐以促进AS 斑块的形成。喂养3 个月后解剖观察小鼠主动脉弓，剖开胸腹主动脉进行油红染色以观察AS 斑块发生情况；同时收集小鼠腹腔巨噬细胞，用脂多糖刺激后，提取核蛋白用Western blot 方法检测核因子κB (nuclear factor-κB, NFκB) p65 含量；高脂饮食喂养前后，小鼠断尾取血，酶法测定血清SM 水平，用血脂检测试剂盒检测血脂水平。结果显示，高脂饮食喂养3 个月后，SMS2-/- 小鼠的主动脉弓和胸腹主动脉很少形成AS 斑块，而WT 小鼠则产生了较多AS 斑块；高脂饮食喂养前后， SMS2-/-小鼠血清SM 水平均明显低于WT 小鼠(P<0.05)，而血脂水平并无显著性差异(P>0.05)；高脂饮食喂养后，SMS2-/- 小鼠腹腔巨噬细胞经过脂多糖刺激产生的NFκB p65 含量明显低于WT 小鼠。以上结果提示，SMS2 基因的缺失有抗AS 及抗炎作用，因而可能成为临床治疗的新策略。