细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5 在中枢神经系统发育和神经退行性疾病中的作用

脯氨酸引导的丝/ 苏氨酸蛋白酶——细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5 (cyclin-dependent kinase 5, Cdk5)是细胞周期素依赖的蛋白酶家族中一个特殊成员。Cdk5 不参与细胞周期调控，其活化需要与神经元内广泛表达的激活因子—— p35 或p39相结合。正常情况下，Cdk5 的转录及活性受到体内相关机制的严格调控。在神经系统发育及成熟阶段，Cdk5 通过磷酸化细胞骨架蛋白、信号分子以及调节蛋白等众多底物蛋白的特异性丝/ 苏氨酸位点，在神经元的迁移分化、存活和突触的发生、信息传递、可塑性等诸多方面发挥重要的作用。此外，在一些病理条件下，p35 的病理性剪切和Cdk5/p25 的形成所导致的Cdk5 活性失调及其亚细胞分布改变则促进了神经元的凋亡或死亡，参与了阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森氏病(Parkinson’s disease, PD)、亨廷顿氏病(Huntington’s disease, HD)以及脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateralsclerosis, ALS)等众多神经退行性疾病的发生发展过程。本文综述了Cdk5 在中枢神经系统发育和神经退行性疾病中的作用研究方面的进展。