选择性I型组蛋白去乙酰化酶抑制剂对蜜蜂毒诱致的大鼠自发痛和热痛敏的抑制作用

为了明确I型组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂对外周炎性痛的减轻是否有效，本实验采用对大鼠足底皮下注射蜜蜂毒的方法研究了两种选择性I型HDAC抑制剂MS-275和MGCD0103的镇痛作用。蜜蜂毒模型能够呈现多种疼痛表现型，包括持续性自发痛相关行为，原发性热和机械痛敏，以及镜像热痛敏。鞘内提前给予剂量为60 nmol/20 μL的MS-275和MGCD0103能够显著抑制蜜蜂毒诱致的持续性自发痛和原发性热痛敏，而对原发性机械痛敏和镜像热痛敏无显著影响；而且，由皮下注射蜜蜂毒诱致的HDAC1和HDAC2的高表达通过鞘内提前给予MS-275得到了完全抑制。本研究为证明由HDAC1/2介导的组蛋白低乙酰化染色质结构的表观遗传学调控参与介导蜜蜂毒诱致的持续性自发痛和热痛敏提供了新的证据，并表明I型HDAC抑制剂对外周炎性痛的发生具有良好的预防效果。