内源性硫化氢对慢性应激结肠高动力的影响

本文旨在探讨内源性硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)与慢性应激大鼠结肠高动力的关系。大鼠随机分为慢性避水应激(water avoidance stress, WAS)组和假避水应激(sham water avoidance stress, SWAS)组，记录大鼠每日1 h应激期间大便粒数，连续10 d；分别制作结肠平滑肌条，使用生物机能实验系统记录两组肌条自发性收缩活性以及SWAS组H2S合成酶抑制剂预处理后收缩活性；测定结肠内源性H2S的产生浓度；采用免疫组化和Western blot等方法观察结肠内源性H2S合成酶分布及表达。结果显示，WAS组大鼠应激期间大便粒数、结肠肌条收缩的曲线下面积(area under the curve, AUC)均高于SWAS组(P < 0.05)；WAS组结肠内源性H2S产生量明显低于SWAS组(P < 0.001)；H2S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase, CSE)在纵行肌条和环形肌条细胞浆、肌间神经元细胞核中强表达，胱硫醚-β-合成酶 (cystathionine-β-synthase, CBS)主要表达于肌间神经元胞浆；与SWAS组相比，WAS组大鼠结肠(去除粘膜及粘膜下层后)CBS和CSE的表达下调(P < 0.001)；H2S合成酶抑制剂明显增加SWAS组肌条收缩的AUC (P < 0.001)。以上结果表明，内源性H2S合成酶表达下调、H2S合成减少是慢性应激结肠高动力的原因之一。