18β-甘草次酸抑制微动脉平滑肌细胞外向电流

本文旨在观察18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid, 18βGA)对微动脉平滑肌细胞膜电流的影响。分离出豚鼠小脑前下动脉(anterior inferior cerebellar artery, AICA)和肠系膜动脉(mesenteric artery, MA)后，用酶消化法制备单个血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)，应用全细胞膜片钳技术记录平滑肌细胞外向电流的变化。结果显示：(1) 1 mmol/L 4-氨基吡啶(4-aminopyridine, 4-AP)和1 mmol/L tetraethylammonium (TEA)都可以部分抑制微动脉平滑肌细胞的外向电流。(2)18βGA电压和浓度依赖性地抑制微动脉平滑肌细胞外向电流。18βGA主要抑制0~+40 mV电压区间的激活电流，其中对+40 mV激活电流的抑制作用最强。10、30和100 μmol/L 18βGA对AICA平滑肌细胞外向电流(+40 mV)的抑制率分别为(25.3 ± 7.1)%、(43.1 ± 10.4)%和(68.4 ± 3.9)%，对MA平滑肌细胞外向电流(+40 mV)的抑制率分别为(13.2 ± 5.6)%、(34.2 ± 4.0)%和(59.3 ± 7.3%)，相同钳制电压下，相同浓度的18βGA对两种微动脉平滑肌外向电流的抑制程度之间无明显差异。(3)预灌流10 mmol/L TEA能显著逆转18βGA对微动脉平滑肌细胞外向电流的抑制作用。上述结果提示豚鼠AICA和MA微动脉平滑肌细胞外向电流由电压依赖的K+通道(KV)和大电导钙激活K+通道(BKCa)介导，而18βGA能够浓度和电压依赖性地抑制该外向电流。