N-乙酰-L-半胱氨酸减轻大鼠胃缺血/ 再灌注损伤的机制

为研究N- 乙酰-L- 半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)减轻大鼠胃缺血/ 再灌注(gastric ischemia/reperfusion, GI/R)损伤的机制，在大鼠股静脉注射NAC (150 mg/kg)，夹闭大鼠腹腔动脉30 min，再灌注1 h 制备GI/R 模型。取胃后计数胃黏膜损伤指数(gastric mucosal damage index, GMDI)，用原位检测 (TUNEL)法观察胃黏膜细胞的凋亡，用免疫印迹法测定胃黏膜组织中p-ERK，p-JNK 和NF-κB 的表达，用RT-PCR 法检测TNF-α, Caspase-3 的mRNA 表达。结果显示，NAC 可以减轻GI/R 损伤大鼠胃黏膜细胞的凋亡；促进大鼠I/R 损伤的胃黏膜组织中p-ERK 蛋白的表达，抑制p-JNK 和NF-κB 的蛋白表达，同时也抑制TNF-α mRNA 和Caspase-3 mRNA 的表达。股静脉给予辣椒素受体(vanilloid receptor subtype 1,VR1)拮抗剂(capsaizepin, CPZ) 400 mg/kg，能逆转NAC 对大鼠GI/R 损伤的保护作用。以上结果提示：NAC 对大鼠GI/R 损伤具有减轻作用，其保护机制可能是通过上调胃黏膜组织中p-ERK，下调p-JNK 和NF-κB 实现的，且这种保护作用可能与VR1有关。