卵巢激素调节大鼠胃运动及感觉功能的机制

女性患者在孕期及月经周期的黄体期常有腹痛、腹胀及腹泻等胃肠道功能紊乱的症状。该文探讨雌二醇(estradiol benzoate,EB)和孕酮(progesterone,P_(4))对卵巢切除大鼠血浆胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)及胃组织内胆囊收缩素受体A(CCK_(A))、血浆降钙素基因相关肽(calcitonin gene--related peptide,CGRP)及胃组织内其受体表达水平的影响,以期阐明卵巢激素调节胃肠道运动及感觉功能的机制。给予卵巢切除大鼠EB和P_(4)替代治疗,用放射免疫分析法测定血浆CCK、CGRP的浓度,用Western blot法检测胃组织内CCK_(A)受体的表达量,用~(125)I--CGRP放射配体结合分析法测定胃组织内CGRP受体的表达量。EB可以升高血浆CCK的浓度,同时引起胃组织内CCK_(A)受体表达增高。P_(4)对血浆CCK的浓度以及胃组织内CCK_(A)受体的表达无明显影响,但P_(4)可以升高血浆CGRP的浓度,上调胃组织内CGRP受体的活性。EB、P_(4)联合作用升高血浆CCK、CGRP的浓度,增加胃内CCK_(A)、CGRP受体的表达。因此EB通过促进CCK的分泌以及上调胃内CCK_(A)受体的表达,抑制胃排空；而P_(4)可以通过增加CGRP的释放上调胃内CGRP受体的活性,从而增加肠神经系统对外来刺激的敏感性。结果提示,可以利用CCK_(A)、CGRP受体的拮抗剂治疗女性患者中与月经周期有密切关系的胃肠道功能紊乱症状,如腹胀、早饱、腹痛等。