蝎毒耐热蛋白对大鼠海马神经元钠通道的抑制作用

应用全细胞膜片钳技术观察蝎毒耐热蛋白（scorpion venom heat resistant protein，SVHRP）对急性分离大鼠海马神经元电压依赖性钠通道的影响。结果表明，急性分离大鼠海马神经元产生的河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）敏感的电压依赖性钠电流被SVHRP浓度依赖性地抑制，半数抑制浓度为（0.0034±0.0004）#mu#g／mL，Hill常数为0.4361±0.0318；SVHRP可使钠通道稳态激活曲线向电压的正方向移动，正常TTX敏感的钠通道的半数激活电压（V_(1/2)）为（--34.38±0.62）mV（n=16），给予0.1#mu#g／mL的SVHRP后V_(1/2)为（--23.96±0.41）mV（{sl n}=8，{sl P}<0.05），斜坡因子（#kappa#）由正常的4.52±0.52变为3.73±0.08（{sl n}=8，{sl P}<0.05）。SVHRP亦能改变电压依赖性钠通道的稳态失活曲线，使其向电位的负方向移动，SVHRP处理前钠通道半数失活电压（V_(1/2)）为（--32.60±1.52）mV，#kappa#为6.73±0.51（{sl n}=16）；0.1#mu#g／mL的SVHRP处理后V_(1/2)变为（--50.69±2.55）mV（{sl n}=8，{sl P}<0.01），#kappa#为5.49±0.72（{sl n}=8，{sl P}<0.05）。结果提示，SVHRP能抑制电压依赖性钠电流，改变钠通道的动力学特性，抑制其激活，促进其失活，从而影响神经元的兴奋性，这可能是其抗癫痫的机制之一。