细胞外pH值降低可增强豚鼠心室肌细胞持续性钠电流

应用全细胞和单通道(贴附式)膜片钳技术观察胞外pH值降低对心室肌细胞持续性钠电流(persistent sodium current,Ⅰ_(Na.P))的影响,探讨其作用机制。结果显示:全细胞记录模式下,细胞外pH值降低可明显增大Ⅰ_(Na.P),且呈H~(+)浓度依赖性增强。当细胞外pH值从对照值的7.4降低为6.5时,Ⅰ_(Na.P)的电流密度从(0.347±0.067)pA/pF增加到(0.817±0.137)pA/pF({sl P}<0.01,{sl n}=6),而加入还原剂1,4--二硫甙苏糖醇(dithiothreitiol,DTT,1 mmol／L)后可使,Ⅰ_(Na.P)的电流密度回落到(0.233±0.078)pA／pF ({sl P}<0.01 vs pH 6.5,{sl n}=6)。单通道记录模式中,当细胞外pH值从对照值的7.4降低为6.5时,持续性钠通道的开放概率和开放时间分别从0.021±0.007和(0.899±0.074)ms增加到0.205±0.023和(1.593±0.158)ms({sl P}<0.01,{sl n}=6),再加入还原剂DTT(1 mmol／L)使开放概率和开放时间分别回落到0.019±0.005和(0.868±0.190)ms({sl P}<0.01 vs pH 6.5, {sl n}=6);加入蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制剂bisindolylmaleimide(BIM,5 #mu#mol/L)可使pH 6.5时增大的I_(Na.P)明显减小,开放概率和开放时间分别从0.214±0.024和(1.634±0.137)ms回落到0.025±0.006和(0.914±0.070)ms({sl P}<0.01 vs pH 6.5,{sl n}=6)。结果表明,细胞外pH值降低可诱发心室肌细胞I_(Na.P)增大,其机制可能与PKC的激活有关。