木犀草素预处理对缺血/再灌注大鼠肝脏的保护作用

本研究用Sprague-Dawley大鼠建立肝脏缺血/再灌注损伤模型，探讨木犀草素预处理对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制，并观察血红素氧合酶-1 (heme oxygenase-1, HO-1)活性变化对肝缺血/再灌注损伤的影响。将大鼠随机分为正常组、模型组、木犀草素组、木犀草素 + 锌原卟啉(HO-1抑制剂)组及血红素组，每组8只。正常组、模型组和血红素组大鼠每日喂以正常饲料，木犀草素组和木犀草素 + 锌原卟啉组大鼠每日喂以补充木犀草素(200 mg/kg)的饲料，喂养4周。木犀草素 + 锌原卟啉组及血红素组大鼠于实验前6 h分别皮下注射锌原卟啉(25 μmol/kg)和血红素(20 μmol/kg)。除正常组大鼠肝脏不作缺血处理外，其余各组大鼠肝门夹闭阻断血流缺血60 min之后，再灌注60 min。测定血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性和丙二醛 (malondialdehyde, MDA)含量；检测肝组织SOD活性、MDA含量及HO-1活性及蛋白表达情况；HE染色观察肝脏形态结构变化。结果显示：与模型组相比，木犀草素组和血红素组大鼠血清ALT、AST活性及MDA含量均明显下降，SOD活性显著增强(P < 0.01)；肝组织中MDA含量均明显下降，SOD及HO-1活性显著增强，HO-1蛋白表达量增加(P < 0.01)；木犀草素+锌原卟啉组大鼠血清ALT、AST活性含量较木犀草素组明显升高(P < 0.01)，肝组织SOD及HO-1活性下降，MDA含量升高(P < 0.01)。组织切片显示模型组肝细胞肿胀，小叶结构紊乱；木犀草素和血红素处理组肝细胞轻度肿胀，小叶结构清晰。结果提示，木犀草素通过降低MDA含量、提高SOD活性及HO-1蛋白表达，改善肝脏的抗氧化能力，减轻缺血/再灌注损伤。