间歇性低压低氧通过促进细胞凋亡抗大鼠胶原诱导性关节炎

本文旨在研究慢性间歇性低压低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia, CIHH)对大鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)的影响。雄性成年Sprague-Dawley大鼠50只，随机分为5组：CIHH预处理组(Pre-T)、预处理对照组(Pre-C)、CIHH后处理组(Post-T)、后处理对照组(Post-C)及空白对照组(Con)。Pre-T和Post-T大鼠分别在CIA造模前和造模开始后第12天给予28 d模拟海拔3 000 m (pO2 = 108.8 mmHg，14% O2)、每天5 h的CIHH处理；Pre-C和Post-C不接受CIHH处理，CIA造模处理分别与Pre-T和Post-T相同；Con大鼠不给予任何处理。通过螺旋测微器测定大鼠双后足爪厚度，以关节炎指数(arthritis index, AI)评价关节炎程度；HE染色法观察踝关节组织形态学变化；原位末端标记法(TUNEL)检测膝关节滑膜组织细胞凋亡率；流式细胞术检测脾脏CD3+ T淋巴细胞凋亡率；免疫组化SP法检测滑膜细胞和脾脏淋巴细胞Bcl-2、Bax蛋白表达水平。结果显示：(1) Pre-T大鼠CIA发生率明显低于Pre-C组大鼠(P < 0.05)；Pre-T和Post-T组大鼠的AI值分别明显低于Pre-C和Post-C组大鼠(P < 0.05)。(2) Pre-C及Post-C大鼠踝关节滑膜细胞明显增生，形成血管翳，侵蚀软骨及骨，炎细胞浸润增加；Pre-T和Post-T大鼠关节组织病理改变明显减轻。(3) Pre-T和Post-T大鼠滑膜细胞及脾脏淋巴细胞的凋亡率分别较Pre-C及Post-C大鼠明显增加(P < 0.05)。(4) 与Pre-C及Post-C大鼠相比较，Pre-T和Post-T动物滑膜组织细胞及脾脏淋巴细胞Bcl-2蛋白表达明显降低(P < 0.05)，而Bax蛋白表达则明显升高(P < 0.05)。以上结果表明，CIHH可通过抑制Bcl-2蛋白和增强Bax蛋白表达，促进关节滑膜细胞和淋巴细胞凋亡，从而发挥抗大鼠CIA作用。