大脑中动脉栓塞后慢性不可预见性应激大鼠下丘脑肿瘤坏死因子及其信号通路的激活

本研究旨在探讨大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)后慢性不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)状态下，下丘脑细胞因子及其调控通路蛋白表达的变化。成年Sprague Dawley (SD)大鼠经左侧MCAO后，再经过慢性不可预见的温和应激，建立脑卒中后抑郁模型。通过实时定量PCR (qRT-PCR)检测下丘脑细胞因子肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factors-α, TNF-α)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing factor, CRF)及细胞因子信号转导抑制因子3 (suppressor of cytokines signaling 3, SOCS3) mRNA表达水平，用ELISA检测下丘脑TNF-α和CRF蛋白水平，用Western blot检测下丘脑SOCS3和磷酸化的信号转导和转录活化因子3 (signal transducers and activators of transcription 3, STAT3)的蛋白水平。结果显示，与对照组相比，MCAO+CUMS组大鼠下丘脑CRF、TNF-α和SOCS3 mRNA水平明显升高，CRF、TNF-α、SOCS3和pSTAT3的蛋白水平显著上调。Spearman相关性分析结果显示，CRF与TNF-α、TNF-α与SOCS3及SOCS3与pSTAT3之间有相关性。以上结果提示，缺血性脑卒中合并慢性应激所导致的抑郁状态下，下丘脑-垂体-肾上腺轴活性上调，可能受到下丘脑细胞因子转导通路的调控，其中包括JAK/STAT3信号通路。