BKCa 通道激动剂NS1619 和Kv通道拮抗剂4-AP对眶下神经慢性缩窄环术大鼠面部机械痛阈的影响

三叉神经痛(trigeminal neuralgia)是临床上的顽疾，长期以来为医学界所重视，但其发病机制尚不清晰，临床上也无有效的治疗方法。本研究首先通过免疫荧光化学法和动物行为学测定，对经眶下孔达三叉神经节目标注射给药法的效果进行了评价，然后行眶下神经慢性缩窄环术(chronic constriction injury of the infraorbital nerve, ION-CCI)建立三叉神经病理性痛大鼠模型，用经眶下孔达三叉神经节目标注射法分别注射BKCa 通道激动剂NS1619 和Kv 通道拮抗剂4-AP，观察药物对大鼠面部机械痛阈的影响。结果显示，通过经眶下孔达三叉神经节目标注射法，药物可以准确到达三叉神经节，并产生了比一般眶下孔注射给药法更为持久的注射效果。ION-CCI 术后第6 天大鼠术侧面部触须垫部产生了显著的异常性疼痛(allodynia)，并可以维持到至少术后第42 天。在ION-CCI 术后第15 天大鼠，运用经眶下孔达三叉神经节目标注射法注射BKCa 通道激动剂NS1619 可以剂量依赖性地显著提高ION-CCI 组大鼠的面部机械痛阈，逆转面部痛觉过敏；而在ION-CCI术后第35 天痛阈部分恢复的大鼠，同样方法注射Kv 通道拮抗剂4-AP 又可以显著降低面部痛阈。以上结果表明，BKCa 通道激动剂NS1619 和Kv 通道拮抗剂4-AP 可以显著影响ION-CCI 大鼠的面部机械痛阈，提示激活BKCa 通道可以抑制由IONCCI引起的三叉神经病理性痛，而激活Kv 通道可能对ION-CCI 引起的三叉神经病理痛有紧张性的抑制作用。