脑缺血大鼠海马信号转导与转录激活予3的激活及其调控

以往的研究表明，在脑缺血/再灌注的皮层和纹状体组织中信号转导与转录激活子一3 ( STAT3)被激活。本实验旨在研究SD大鼠四动脉结扎诱导的全脑缺血是否引起海马组织STAT3的快速激活及其调控机制。结果表明，脑缺血导致STA.快速磷酸化激活及DNA结合活性增加。胞浆STAT3的磷酸化水平从缺血5 min起就显著增高，10mi。达高峰(增加约1.7倍)，然后开始下降。核内STAT3的磷酸化水平则逐渐增加，缺血30 mi。时达高峰(增加约 2. 3倍)。电泳迁移率改变分析法显示，STAT3的DNA结合活性从缺血5 min起就显著增加，30 min达高峰(增加约3. 2倍)。进一步的研究表明，缺血前20 min腹腔注射给药，然后缺血30 min，发现蛋白酪氨酸激酶抑制剂染料木黄酮和抗氧化剂N乙酞半肤氨酸能显著地抑制核内STAT3的磷酸化水平及DNA结合活性的增加(磷酸化水平从2. 3和2. 5倍分别降为1.2和1.4倍，DNA结合活性则从2.8和3. 7倍分别降为1.1和1.5倍)，而蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂 矾酸钠则能明显地促进他们的增高(磷酸化水平从2.。倍增到3.4倍，DNA结合活性从3.1倍增为5.1倍)。这些结果提示，蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶可能共同参与了缺血诱导STAT3的激活调控，STA.的激活可能有助于海马神经元适应氧化应激。