Humanin 拮抗Aβ31-35 引起的培养皮层神经元胞内Ca2+ 浓度升高

β- 淀粉样蛋白(β-amyloid protein, Aβ)在脑组织中的过多沉积与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的发病密切相 关。Aβ 的毒性作用机制目前尚不明确，有研究认为扰乱细胞内钙稳态是其重要机制之一。Aβ 31-35 是一个小的Aβ 活性片 段，具有与完整肽链相同的神经毒作用。Humanin (HN)是一种存在于AD 患者脑组织中具有神经保护作用的多肽，它能 有效抑制Aβ 诱发的神经元死亡。本研究应用Ca2+ 荧光成像技术，检测不同时间给予不同浓度的HN 对Aβ31-35 引起的培养 皮层神经元[Ca2+]i 升高的影响，探讨HN 对Aβ31-35 神经毒的抑制作用是否通过抑制Aβ31-35 所致的细胞内钙稳态紊乱而实现。 结果显示：HN (10 μmol/L)预孵育10 min 部分抑制Aβ31-35 (25 μmol/L)所致的神经元 [Ca2+]i 的升高。当HN 与Aβ31-35 (25 μmol/L) 同时加入时，10 μmol/L HN 未能改变Aβ31-35 (25 μmol/L)引起的神经元[Ca2+]i 升高的幅度，但可延迟[Ca2+]i 的升高；而20 μmol/L HN 明显抑制了Aβ31-35 (25 μmol/L)引起的神经元[Ca2+]i 的升高。以上实验结果提示，Aβ31-35 引起神经细胞内钙稳态 的紊乱是其神经毒作用机制之一；HN 抑制Aβ 31-35 引起的神经元[Ca2+]i 升高具有时间和剂量依赖性。