寡聚体Aβ1–42对大鼠海马突触可塑性的慢性影响

突触传递的长时程抑制(long-term depression, LTD)和长时程增强(long term-potentiation, LTP)是突触可塑性的两种重要形式，并且与学习记忆密切相关。本文探讨Sprague-Dawley (SD)大鼠在海马齿状回区(dentate gyrus, DG)注射36 h孵育形成的寡聚体Aβ1–42 30 d后，在体海马前穿通纤维-齿状回通路(perforant path-dentate gyrus pathway, PP-DG)的突触可塑性和空间记忆能力的变化。2.5月龄SD大鼠随机分为寡聚体Aβ1–42注射组[即阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)模型组，n = 12]和正常对照组(n = 12)，分别在双侧海马DG区注射5 μg寡聚体Aβ1–42或生理盐水。应用Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力。同时运用神经电生理在体胞外记录技术，检测寡聚体Aβ1–42引起的海马双脉冲易化(paired pulse facilitation, PPF)、LTD、LTP等突触可塑性形式的变化。结果显示：(1) AD模型组大鼠空间记忆能力下降(P < 0.05)；(2)寡聚体Aβ1–42降低海马PPF强度(P < 0.05)，并减小PPF宽度；(3)寡聚体Aβ1–42显著抑制海马LTP形成(P < 0.05)，而易化LTD形成(P < 0.05)。上述结果提示：寡聚体Aβ1–42对海马PP-DG通路突触可塑性的破坏，会导致大鼠空间记忆功能障碍。