海马微量注射神经肽Y 通过抑制一氧化氮合酶改善大鼠抑郁样行为

本文旨在探讨在慢性应激性抑郁发生过程中海马神经肽Y (neuropeptide Y, NPY)和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的关系。建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁模型，大鼠海马定位并分别微量注射NPY、NPY-Y1 受体阻断剂GR231118 和NOS 抑制剂L-NAME，测量、计算动物体重变化并通过糖水偏爱测试、旷场和强迫游泳实验等方法检测大鼠行为，免疫组织化学方法检测海马内NPY、神经元型NOS (neuronal nitric oxide synthase,nNOS)和诱导型NOS (inducible nitric oxide synthase, iNOS)的表达。结果显示，与对照组相比，CUMS 组大鼠表现出明显的抑郁样行为变化，且海马NPY 表达下降、NOS 表达显著升高；海马微量注射NPY 明显改善应激引起的抑郁样行为表现，并降低海马NOS 表达；用GR231118 选择性阻断NPY-Y1 受体后，大鼠的行为学表现能力下降，海马NOS 表达升高；而CUMS 以及GR231118 所导致的行为学表现能力下降的现象均可被海马微量注射L-NAME 所反转。以上结果表明，CUMS 引起海马NPY 表达下降，NOS 表达升高，NO 过量产生，导致抑郁发生；而NPY 通过NPY-Y1 受体抑制NOS 的过量表达是NPY 抗抑郁的一个重要途径。