去甲二氢愈创木酸部分抑制大鼠局灶性脑缺血后炎症反应

本实验旨在观察去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid, NDGA)对大鼠局灶性脑缺血后炎症细胞聚集的作用及其机制。在大鼠大脑中动脉阻塞30 min 后进行再灌注72 h，在再灌注30 min，2、24、48 h 时分别腹腔注射一次NDGA(5、10 mg/kg)。再灌注72 h 后检测脑损伤、内源性IgG 渗出、中性粒细胞和巨噬细胞/ 小胶质细胞聚集、细胞间黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1) mRNA和蛋白表达，并在再灌注3 h 后检测脑内5- 脂氧酶(5-lipoxygenase, 5-LOX)的催化产物白三烯B4 (leukotriene B4, LTB4)和半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes, CysLTs)含量。结果显示：NDGA能显著改善脑损伤，减少内源性IgG 渗出、中性粒细胞浸润、ICAM-1 mRNA 和蛋白表达，同时降低脑内LTB4 和CysLTs含量，但对巨噬细胞/ 小胶质细胞聚集没有影响。上述结果提示，NDGA 对脑缺血亚急性期炎症反应的抑制主要表现为减少中性粒细胞浸润，机制可能与抑制5-LOX 激活有关。