海马NMDA 受体与神经肽Y 在慢性应激性抑郁发生中的作用及其关系

本文旨在探讨N- 甲基-D- 天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid, NMDA)受体与神经肽Y (neuropeptide Y, NPY)在慢性应激抑郁发生中的作用与关系。建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁模型，海马单侧分别微量注射非竞争性NMDA受体拮抗剂MK-801、NPY-Y1 受体阻断剂GR231118 和NMDA后，利用体重测量及糖水偏爱测试、强迫游泳及敞箱实验等方法观察动物行为变化，运用免疫组织化学方法检测海马CA3 区和齿状回(dentate gyrus,DG)内NPY 的表达。结果显示，CUMS 组大鼠表现出抑郁样行为变化，海马NPY 表达显著降低；海马微量注射NMDA或NPY-Y1 受体阻断剂GR231118，动物行为学表现均与CUMS 组相同，注射NMDA 可使NPY 表达显著降低；海马微量注射MK-801 能明显改善应激引起的抑郁样行为表现，并使海马NPY 表达增加。联合注射GR231118 与MK-801 后，GR231118 可以显著减弱MK-801 的抗抑郁样行为的效应。以上结果表明，CUMS 可能使谷氨酸(glutamic acid, Glu)过量释放，NMDA 受体过度激活，抑制NPY 表达，导致抑郁发生。NPY 抗抑郁作用主要是通过NPY-Y1 受体实现。