Calcineurin在心衰小鼠左心室跨壁电压依赖性钾电流下调中的作用

本文旨在探讨钙调神经磷酸酶(calcineurin, CaN)在心衰心脏左室跨壁电压依赖性钾电流下调中的作用及意义。主动脉弓部分结扎法制备小鼠压力超负荷心衰模型，采用全细胞膜片钳技术，记录应用CaN抑制剂环孢素A (cyclosporine A, CsA)后，假手术或心衰小鼠心室肌内膜下(subendocardial, Endo)、外膜下(subepicardial, Epi)心肌细胞电压依赖性钾电流各种成分及动作电位(action potential, AP)的变化。结果显示：各组小鼠左室游离壁心肌细胞的CaN活性存在明显区域性差异，Endo细胞CaN活性均高于Epi。心衰时Endo、Epi细胞CaN活性明显升高，而使用CsA后CaN活性降低。在心衰模型小鼠上，CsA可部分逆转Ito密度的下调，完全逆转Endo和Epi细胞IK,slow密度的下调，完全逆转Endo细胞Iss密度的下调。CsA可部分逆转心衰小鼠心室肌细胞动作电位时程(action potential duration, APD)的延长，使得增高了的AP跨壁复极离散度(transmural dispersion of repolarization, TDR)明显降低，Endo、Epi细胞APD90的比值由心衰时的4.8:1恢复到2.6:1。以上结果提示，心衰时Endo、Epi细胞CaN不同程度的激活是电压依赖性钾电流非同步下调，AP的TDR增大的重要原因，抑制CaN可望成为防治心衰心律失常和猝死的新策略。