异甘草素通过增强BKCa电流舒张自发性高血压大鼠脑基底动脉：可溶性鸟苷酸环化酶/环磷酸鸟苷的作用

本文旨在研究异甘草素(isoliquiritigenin, ISL)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)脑基底动脉的影响。在给予ISL干预前后，用尾动脉测压仪观察收缩压的变化，分离和制备脑基底动脉血管段，对SHR脑基底动脉依次给予1 × 10？5 mol/L苯肾上腺素(phenylephrine, PE)、1 × 10？5 mol/L PE + 1 × 10？4 mol/L ISL和1 × 10？5 mol/L PE灌流后，用压力型小动脉仪测量脑基底动脉的直径，制备SHR脑基底动脉单个血管平滑肌细胞，用全细胞膜片钳记录技术观察大电导钙激活钾通道(large-conductance calcium-activated potassium channels, BKCa)电流的变化，并用ELISA技术检测SHR脑基底动脉内cGMP水平的变化。结果表明：给予ISL干预14天后，SHR收缩压由(218.3 ± 1.6) mmHg降低至(119.2 ± 1.9) mmHg (P < 0.01, n = 6)，与Wistar-Kyoto (WKY)大鼠相比没有显著差异；1 × 10？4 mol/L ISL舒张SHR脑基底动脉(P < 0.01, n = 6)；ISL可显著增加SHR脑基底动脉平滑肌细胞外向电流密度(P < 0.01, n = 6)，该增强作用可被1 × 10？3 mol/L四乙胺(BKCa通道阻断剂)所阻断，而3 × 10？4 mol/L 4-氨基吡啶(Kv通道阻断剂)对ISL增强的平滑肌细胞外向电流密度无明显影响；1 × 10？5 mol/L亚甲蓝(可溶性鸟苷酸环化酶阻断剂)可以抑制ISL增强的平滑肌细胞外向电流密度(P < 0.05, n = 6)；ISL可明显增加SHR脑基底动脉内cGMP水平(P < 0.05, n = 6)。以上结果提示：ISL可能通过增加脑基底动脉平滑肌细胞cGMP含量，增强BKCa通道介导的外向电流，从而发挥舒张SHR脑基底动脉的作用。