硫化氢与内毒素血症大鼠心肌损伤的关系

为探讨硫化氢（hydrogen sulfide，H_(2)S）与内毒素血症大鼠心肌损伤的关系，采用静脉注射脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）的方法制备内毒素血症大鼠模型，将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、LPS组、LPS+炔丙基甘氨酸（propargylglycine，PPG，H_(2)S代谢酶抑制剂）组、LPS+NaHS（H_(2)S供体）组。观察给药后4h内大鼠平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）的变化，测定血浆肿瘤坏死因子--#alpha#（tumor necrosis factor--#alpha#，TNF--#alpha#）和H_(2)S含量，光学显微镜观察心肌组织形态学变化并测定心肌组织中TNF--#alpha#、H_(2)S含量及乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）和髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）的活性。结果如下：（1）与正常对照组相比，LPS组大鼠血压迅速下降，血浆TNF--#alpha#、H_(2)S含量显著增高，且血浆中H_(2)S含量与血压呈显著负相关，LPS注射后1、2、4h时相关系数分别为--0.936、--0.913和--0.908（均{sl P}<0.05）；心肌组织TNF--#alpha#、H_(2)S含量及LDH、MPO活性也明显升高，并出现组织损伤；（2）给予PPG能显著抑制血浆TNF--#alpha#、H_(2)S含量的增高，并可显著减轻LPS所致的血压下降（均{sl P}<0.05）和心肌组织损伤，降低心肌组织中TNF--#alpha#、H_(2)S含量及LDH、MPO活性；（3）给予NaHS后，与LPS组相比，大鼠血浆TNF--#alpha#、H_(2)S含量增高，血压明显下降（均{sl P}<0.05），心肌组织损伤加重，心肌组织中TNF--#alpha#、H_(2)S含量及LDH、MPO活性增高。结果提示，内毒素血症大鼠低血压和心肌损伤的部分原因是由于H_(2)S生成增多。