哌替啶对心室肌收缩的抑制作用及其机制

为明确哌替啶对心脏收缩的直接效应，并探讨其相关机制。采用La nge ndorff灌流心脏模型，观察了哌替啶对大鼠心室收缩功能的影响，并用荧光测钙技术和膜片钳技术探讨了呱替陡作用的钙离子机制。结果显示，呱替陡剂量依赖性地降低离体灌流心脏的LVDPx HR,+dP/ dt和一dP/ dt，而升高LVEDP。在酶解分离的心室肌细胞上，哌替啶剂量依赖性地降低细胞收缩时的钙瞬变幅度，并升高舒张末期的钙水平。哌替啶不影响高浓度咖啡因诱导的内钙释放。哌替啶使L-型钙电流强度降低到给药前的67. 4士10.1，而不改变钙通道的激活和失活电位。哌替啶减弱钙电流的作用并不能被阿片受体阻断剂纳洛酮所阻断。以上结果表明，哌替啶通过非阿片受体介导的途径阻断细胞外钙离子的内流，对心室收缩产生直接的抑制作用。