17#beta#--雌二醇对去卵巢胰岛素抵抗大鼠主动脉舒缩功能损伤的保护作用

为观察17#beta#--雌二醇(17beta-estradiol, 17#beta#--E_(2))对去卵巢胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)大鼠主动脉结构和舒缩功能的影响及其可能机制，成年雌性Sprague--Dawley大鼠卵巢切除后，高果糖喂养8周诱导IR，同时给予生理剂量的17 #beta#--E_(2) (30 #mu#g/kg)，每天皮下注射一次，并检测IR相关指标。大鼠胸主动脉石蜡切片，HE染色，图像分析系统测定其结构。采用血管环灌流法，观察各组大鼠胸主动脉环对新福林(L--phenylephrine, PE)的收缩反应和对ACh、硝普钠(sodium nitroprusside, SNP)的舒张反应以及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)抑制剂N--硝基--L--精氨酸甲脂(N--nitrl--L--arginine methyl ester, L--NAME) 对卵巢切除+果糖喂养+17#beta#--E_(2)组大鼠胸主动脉ACh的舒张反应的影响；检测各组大鼠一氧化氮(nitric oxide, NO)含量。结果显示：(1) 17#beta#--E_(2)能防止高果糖诱导的去卵巢IR大鼠收缩压升高、高胰岛素血症和胰岛素敏感性下降；(2)各组大鼠胸主动脉的结构无显著性差异；(3)卵巢切除+果糖喂养组大鼠与卵巢切除组或果糖喂养组相比，血清NO显著降低，胸主动脉对PE的收缩反应显著增强，对ACh的舒张反应显著降低，17 #beta#--E_(2)能逆转上述改变，L--NAME可部分阻断 17#beta#--E_(2)的这种作用；(4)各组大鼠胸主动脉对SNP的舒张反应和去内皮后对PE的收缩反应均无显著差异。以上结果表明，17 #beta#--E_(2)能抑制高果糖诱导的去卵巢IR大鼠血管舒缩功能的紊乱，其机制一方面可能是部分通过血管内皮细胞NOS途径促进 NO的释放，保护内皮细胞；另一方面可能是通过降低血压，血清胰岛素水平，改善IR所致。