VPAC1激动剂的抗肥胖作用

VPAC1是垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pituitary adenylate cyclase--activating polypeptide,PACAP)和血管活性肠肽(vasoactive intestinal polypeptide,VIP)的共同受体。VPAC1介导PACAP和VIP抑制食欲和抗炎的生物学功能。该研究体外实验表明,VPAC1在分化成熟的3T3--L1脂肪细胞中表达增高,并且VPAC1激动剂(10---1000nmol/L每1×10~(6)cells)可诱导脂肪细胞脂解,因此我们预计VPAC1激动剂具有抗肥胖及肥胖综合征的作用。为研究VAPC1激动剂[Lys15,Arg16,Leu27]--VIP(1--7)GRF(8--27)对营养性肥胖及肥胖综合征的干预作用,该研究又设计了两组体内实验:(1)高脂喂养NIH雄性小鼠4周,同时腹腔注射VPAC1激动剂;以注射生理盐水作为对照;(2)高脂喂养NIH雄性小鼠5周,构建肥胖模型后,再腹腔注射VPAC1激动剂4周,同样以注射生理盐水作为对照。采集摄食、体重、体脂、血糖及血脂等指标。结果显示,VPAC1激动剂显著抑制摄食、抑制高脂饮食诱导的体重及体脂(附睾及背部)重量的增长,并有效改善高脂饮食诱导的高血糖及高血脂,提高机体的糖耐受。高剂量(每天50nmol/kg体重)VPAC1激动剂比低剂量(每天5nmol/kg体重)有更显著的抗肥胖作用,提示VPAC1激动剂的抗肥胖作用具有剂量依赖性。以上结果表明,VPAC1激动剂不仅能抑制高脂诱导的肥胖的发展,而且可有效改善肥胖相关疾病;其抗肥胖作用的机制是复杂整合的,值得进一步深入研究。