心肌细胞缝隙连接重塑与心律失常

缝隙连接是相邻心肌细胞间电、化学偶联的通道，亦是心室肌成为功能性合胞体的重要结构。心肌有缝隙连接蛋白(connexin, CX) 40、43与45的表达，心室肌主要表达CX43。CX43形成的缝隙连接大部分呈点状分布于闰盘部位，心肌细胞膜侧面分布极少。心肌缺血-再灌注、肥厚、衰竭、高胆固醇与糖尿病条件下，心肌细胞缝隙连接均发生重塑。由以上疾病引起的重塑特征相似，均为CX43表达降低合并非均匀化、侧面化与去磷酸化。研究显示，这些重塑变化与心肌局部血管紧张素II浓度升高有关。缝隙连接CX43表达降低合并非均匀化改变电传导的各向异性，降低电传导速率。缝隙连接CX43的去磷酸化，不仅减慢缝隙连接电传导速度，而且降低其通透性。而侧面化的缝隙连接，可能使CX43形成的半通道增多，导致ATP外流与Na+内流，引起延迟后去极化。心肌病理条件下CX43的这些重塑，构成心律失常的基础。本文就心肌细胞缝隙连接重塑与心律失常的关系研究进展作一综述。