Cyclin D1调控肺癌细胞的浸润和转移

Cyclin D1作为细胞周期的一个调控因子，许多肿瘤细胞都过表达Cyclin D1基因，比如肺癌、乳腺癌、甲状腺癌等。但是Cyclin D1在肿瘤细胞浸润和转移中的作用报道较少。本研究旨在研究Cyclin D1对肺癌细胞浸润、转移的调控作用。以肺腺癌细胞A549(高表达Cyclin D1)和肺鳞癌细胞SK-MES-1(低表达Cyclin D1)为研究对象。取裸鼠尾静脉注射A549或SK-MES-1细胞，4周后处死，从肺脏中分离出肿瘤细胞再接种另外的裸鼠，如此经过2次循环接种构建裸鼠高转移动物模型。向A549细胞转染Cyclin D1的干扰RNA抑制Cyclin D1的表达，同时向SK-MES-1细胞转染Cyclin D1的表达载体促进Cyclin D1的表达，随后通过细胞迁移实验观察基因处理后A549和SK-MES-1细胞的转移能力变化。用Western blot检测亲本细胞、不同转移层次裸鼠的癌组织中Cyclin D1和WNT/TCF信号通路相关蛋白因子的表达。结果显示，随着转移次数增加，从动物癌组织中分离出的癌细胞转移能力显著增强，Cyclin D1表达也明显升高；在A549细胞中，干扰Cyclin D1的表达可使细胞迁移能力变弱；在SK-MES-1细胞中，过表达Cyclin D1可使细胞迁移能力增强。高转移肺癌动物模型肿瘤组织中β-catenin、LEF、TCF蛋白表达高于低转移肿瘤组织，而二者的上述蛋白表达均高于亲本肺癌细胞。以上结果提示，Cyclin D1的表达与肺癌的浸润和转移密切相关，推测WNT/TCF信号通路能够促进Cyclin D1的表达。