皮层星形胶质细胞Toll样受体4在炎症和β淀粉样蛋白形成中的作用

为了探讨星形胶质细胞在炎症和β淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)形成中的作用和可能的分子机制，本研究通过LPS刺激体外培养大鼠皮层星形胶质细胞，首先采用实时PCR和Western blot方法分别检测Toll样受体4 (Toll-like receptor 4, TLR4)、肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor α, TNF-α)、白细胞介素-1β (interleukin 1β, IL-1β)、β淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein, β-APP)和β-位点APP剪切酶1 (β-site APP clearing enzyme 1, BACE1) mRNA及TLR4、NF-κB/P65蛋白水平，而后用免疫荧光法进一步证明NF-κB/P65的核易位，ELISA法测定培养上清中TNF-α、IL-1β和Aβ含量。结果显示，这些指标在LPS刺激后均不同程度地上调。然而，如果预先用TLR4抗体处理，与仅用LPS刺激组相比，LPS对NF-κB/P65核易位及培养上清中TNF-α、IL-1β和Aβ含量的刺激作用显著减弱或消失。结果表明，星形胶质细胞TLR4可能通过TLR4/NF-κB信号通路在炎症和Aβ的形成中发挥重要的作用。