激活谷氨酸促代谢型受体8促进肺腺癌A549细胞凋亡

本文旨在检测谷氨酸促代谢型受体(metabotropic glutamate receptors, mGluR)各亚型在肺腺癌A549细胞中的表达，并进一步探讨呈高表达的mGluR8和mGluR4激活对A549细胞体外生长的影响。采用real-time PCR技术检测A549细胞mGluR各亚型的mRNA表达，采用免疫组化技术检测A549细胞以及肺腺癌组织mGluR8和mGluR4蛋白表达。采用CCK-8试剂盒检测细胞生长，EdU掺入检测细胞DNA合成率，hoechst 33258染色及流式细胞仪检测细胞的凋亡的变化，分别观察mGluR8的激动剂(S)-3,4-DCPG及mGluR4的激动剂VU0155041对A549细胞生长的影响。结果显示：A549细胞I组促代谢型受体mGluR1和mGluR5 mRNA呈低水平表达，II组促代谢型受体mGluR2和mGluR3 mRNA无表达，III组促代谢型受体mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8 mRNA均有表达，其中以mGluR8的mRNA表达水平最高，mGluR4表达次之；A549细胞及部分患者肺腺癌组织上有mGluR4和mGluR8的蛋白表达。VU0155041对A549细胞的体外生长无明显影响，而(S)-3,4-DCPG呈剂量依赖性抑制A549细胞的生长，并促进其凋亡。这些结果揭示mGluR8激活具有抑制肺癌细胞生长作用，为肺癌防治的研究提供新的线索。