成纤维细胞生长因子21抑制脂肪细胞瘦素基因表达的分子机制

本研究旨在明确成纤维细胞生长因子21 (fibroblast growth factor 21, FGF21)调控脂肪细胞瘦素基因表达的分子机制。 以3T3-F442A脂肪细胞为研究对象，用荧光定量RT-PCR检测瘦素mRNA表达，并用Western blot检测信号转导通路蛋白的磷 酸化水平。结果显示，FGF21显著下调脂肪细胞瘦素mRNA表达水平，FGF21受体抑制剂BGJ-398完全阻断此作用。FGF21 上调脂肪细胞ERK1/2和AMPK的磷酸化水平，ERK1/2抑制剂SCH772984和AMPK抑制剂Compound C分别可部分阻断FGF21 抑制瘦素基因表达的作用，二者联合应用可完全阻断FGF21的抑制作用。PI3K抑制剂LY294002和Akt抑制剂AZD5363对 FGF21抑制瘦素基因表达的作用无明显影响。以上结果提示，FGF21可能通过FGF受体激活脂肪细胞ERK1/2和AMPK两条信 号途径，抑制瘦素基因表达。