多巴胺D2型受体可能参与运动对帕金森病小鼠皮层-纹状体突触传递及自主活动的调节

本研究旨在揭示皮层-纹状体突触后膜多巴胺D2型受体(D2 receptor, D2R)在运动改善帕金森病(Parkinson’s disease, PD)小鼠行为功能障碍中的作用。选取C57/BL6雄性成年小鼠，随机分为对照组、PD组和PD运动组。纹状体两点注射6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)建立单侧损伤PD模型。运动干预方案为匀速跑台训练(16 m/min，40 min/d，每周5 d，共持续4周)。采用旷场实验评价小鼠自主活动能力，用离体脑片记录兴奋性突触后场电位(field excitatory postsynaptic potential, fEPSP)来评价皮层-纹状体突触传递效能，并观察D2R激动剂干预对小鼠自主活动能力和皮层-纹状体突触传递的影响。结果显示，和PD组相比，PD运动组小鼠自主运动距离和快速移动占比显著增加(P < 0.05)，递增刺激强度(0.75~3.00 pA)下fEPSP最大幅值显著降低(P < 0.05)，刺激-反应曲线斜率降低。和未给予D2R激动剂的PD小鼠相比，D2R激动剂处理的PD小鼠运动距离及快速移动占比显著增加(P < 0.05)，fEPSP峰值(P < 0.05)和刺激-反应曲线斜率降低。以上结果表明，早期运动干预或D2R激动剂干预均可抑制PD小鼠皮层-纹状体突触传递效能异常增高的现象，并改善小鼠自主运动能力，提示皮层-纹状体突触后膜D2R可能是运动改善PD小鼠自主活动能力的重要细胞分子作用靶点。