慢性吗啡预处理减弱急性吗啡对伏隔核谷氨酸能突触传递的影响

吗啡长期作用后会产生成瘾(addiction)，严重影响其临床应用。前额叶(prefrontal cortex, PFC)投射至伏隔核(nucleus accumbens, NAc)的谷氨酸能突触对奖赏效应有重要的调节作用，但该突触在吗啡成瘾中的具体作用尚不完全清楚。为探讨PFC至NAc的谷氨酸能突触在成瘾形成过程中的具体作用及其机制，本研究利用成年大鼠在体记录的方式，记录电刺激PFC至NAc谷氨酸能传入纤维引起的NAc壳区场兴奋性突触后电位(filed excitatory postsynaptic potential, fEPSP)，观察慢性吗啡/盐水预处理后依次急性皮下注射吗啡及腹腔注射纳络酮对fEPSP幅值和配对脉冲比率(paired-pulse ratio, PPR)的影响。结果显示，与基础fEPSP相比，慢性盐水预处理组急性皮下注射吗啡能够增强fEPSP幅值并减小PPR，纳络酮能够反转这种现象。慢性吗啡预处理组急性皮下注射吗啡增强的fEPSP幅度较盐水预处理组减小，纳络酮同样能够反转吗啡作用；吗啡注射后PPR仅有降低的趋势，而纳络酮注射能够显著增高基础PPR。这些结果表明，吗啡首次作用可通过突触前机制增强PFC到NAc的谷氨酸能突触传递，而慢性吗啡预处理后，由吗啡再次作用诱导的突触前谷氨酸能突触传递增强有所减弱，提示NAc中可能存在对成瘾药物的神经适应性现象。