辣椒碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移和侵袭的抑制作用及其机制

本研究旨在观察辣椒碱对人乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移和侵袭的影响，并探讨其分子机制。乳腺癌MDA-MB-231细胞经不同浓度辣椒碱作用24 h后进行实验，采用CCK-8法检测细胞活性，采用细胞划痕实验测量细胞迁移率，采用Transwell侵袭实验检测细胞侵袭率，采用Western blot检测乳腺癌MDA-MB-231细胞中c-Src、p-c-Src (Tyr416)、黏着斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)、p-FAK (Tyr576/577)、桩蛋白(Paxillin)、p-Paxillin (Tyr118)、基质金属蛋白酶2 (matrix metalloproteinase 2, MMP2)和MMP9蛋白表达水平，采用RT-PCR法检测乳腺癌MDA-MB-231细胞中MMP2和MMP9的mRNA水平。结果显示，10~50 μmol/L辣椒碱对MDA-MB-231细胞存活率无显著影响，100~500 μmol/L辣椒碱显著降低MDA-MB-231细胞存活率(P < 0.05)；与正常对照组比较，25和50 μmol/L辣椒碱组MDA-MB-231细胞体外迁移率和侵袭率均显著降低(P < 0.05)，c-Src、FAK和Paxillin蛋白的磷酸化水平均显著下降(P < 0.05)，MMP2和MMP9的mRNA和蛋白表达水平均下降(P < 0.05)；并且辣椒碱对MDA-MB-231细胞的上述作用具有剂量依赖性。以上结果提示，低浓度辣椒碱可剂量依赖性地抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移和侵袭，其机制可能涉及辣椒碱对c-Src/FAK/Paxillin信号通路以及MMP2和MMP9表达的抑制