木犀草素对表皮生长因子诱导的人乳腺癌细胞增殖的抑制作用及其机制

本研究的目的是探讨木犀草素体外抑制表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)诱导的乳腺癌细胞增殖的机制。MTT法检测了木犀草素对乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231增殖的影响以及木犀草素对EGF诱导的乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响。Western blot法检测了木犀草素对EGF受体、磷脂酰肌醇3蛋白激酶(PI3K)/Akt、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/Erk1/2及转录活化因子3 (STAT3)蛋白表达的影响。结果显示，木犀草素能显著抑制乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的增殖，但对MCF-7细胞的影响更显著，因此本文后续实验以MCF-7为研究对象。进一步研究结果显示，木犀草素对EGF诱导的MCF-7细胞增殖也有显著的抑制作用，Western blot结果表明，木犀草素和EGFR通路阻断剂AG1478均能抑制EGF诱导的EGF受体和STAT3蛋白磷酸化水平，木犀草素、Akt通路抑制剂LY294002以及Erk1/2通路阻断剂PD98059均能显著抑制EGF诱导的Akt和Erk1/2蛋白磷酸化水。以上结果揭示，木犀草素能抑制人乳腺癌细胞EGF信号通路，其中PI3K/Akt、MAPK/Erk1/2、STAT3信号通路是其发挥作用的主要下游信号转导通路。本实验结果为将木犀草素开发成新型抗乳腺癌药物提供了理论依据