单侧脑室和双侧脑室定位注射MPP+制作帕金森病猴模型的比较研究

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是最常见的中枢神经系统退行性疾病之一，但目前其发病机制仍不明了。现阶段已成功建立了通过单侧脑室给予1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)的PD造模方法，但该方法存在多种问题，不能很好地模拟PD发病机制。本研究旨在对单侧脑室给药方法进行改进，通过双侧脑室注射低剂量MPP+建立慢性PD猴模型，并在造模时间、模型稳定性、模型表征以及99Tcm-TRODAT-1单光子发射计算机断层成像术(single-photon emission computed tomography, SPECT)脑显像数据方面进行两种造模方法的对比分析。结果显示，相对单侧造模组，双侧造模组的恒河猴PD症状出现得更快、更明显，给药结束后症状维持时间更长；单侧造模组猴左右两侧纹状体损毁不对称，左侧(给药侧)纹状体放射性摄取明显减弱，对侧受损较轻，而双侧造模组猴两侧纹状体放射性分布均显著缺失，呈明显的对称损毁。以上结果提示，双侧脑室给药造模方法的效果明显优于单侧脑室给药，可以为PD相关研究提供更加理想的动物模型