人HCN4 通道的滞后现象：影响窦房结起搏的潜在决定因素

超极化活化环核苷酸门控(hyperpolarization-activated cyclic-nucleotide-gated, HCN)通道参与调制心脏跳动的节律和速率。与HCN1 和HCN2 有所不同，慢通道HCN4 可能不存在电压依赖的滞后现象。本研究采用单细胞膜片钳方法，在稳定转染hHCN4 的HEK293 细胞上进行电生理记录，观察hHCN4 通道是否存在滞后现象，以及cAMP 对其的调制作用；同时采用实时定量RT-PCR 方法检测窦房结和心房组织中HCNs 的表达。电压钳实验结果显示hHCN4 电流(Ih)激活随着保持电位超极化的变化而向去极化方向移动。三角电位变化钳(triangular ramp)和动作电位钳的结果也显示了hHCN4 的滞后现象。cAMP 增加Ih电流幅度，且使电流激活向去极化方向移动，从而改变内源性hHCN4 滞后行为。RT-PCR 结果显示，人窦房结组织主要表达HCN4，占75%，HCN1 占21%，HCN2 占3%，HCN3 占0.7%。以上结果提示，人窦房结组织主要表达HCN4 亚型，hHCN4 的Ih 存在电压依赖性的滞后现象，且受cAMP 调制。由此推断，hHCN4 通道的滞后现象可能在窦房结起搏活动中起到了关键作用