急性低氧对大鼠胃黏膜组织细胞端粒长度的影响及其机制

本文旨在观察急性低氧对大鼠胃黏膜组织细胞端粒长度的影响，并探讨其机制。40只雄性Wistar大鼠，随机分为对照组(兰州，1 500 m，n = 10)与实验组(低压氧舱，5 000 m)，实验组根据低氧暴露时间不同，又分为低氧1、3、7 d三组，每组各10只。低氧暴露完毕，取各组大鼠胃组织，行HE染色观察胃黏膜组织显微形态变化；采用real-time PCR法测胃黏膜组织细胞端粒长度；采用real-time PCR及ELISA法分别检测端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase, TERT)、低氧诱导因子1α (hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)、HIF-2α mRNA及蛋白表达水平；采用化学荧光法检测其活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平；并分析TERT表达水平与HIF-1α、HIF-2α表达水平及端粒长度的相关性。结果显示，随着低氧时间的延长，胃黏膜组织细胞损伤逐渐加重，ROS生成量逐渐升高，端粒长度逐渐增加，TERT和HIF-1α mRNA及蛋白表达水平的变化趋势与端粒长度的变化趋势一致，而HIF-2α表达水平未见明显变化，仅在低氧7 d时表达增加；TERT mRNA表达水平与端粒长度之间、TERT mRNA和蛋白表达水平与HIF-1α之间均存在正相关性，而TERT mRNA表达水平与HIF-2α之间无明显相关性。上述结果提示，急性高原严重低氧环境下，机体产生大量ROS，损伤胃黏膜组织细胞，同时又通过HIF-1α上调TERT的表达及端粒酶活性，增加细胞端粒长度，使胃黏膜组织细胞产生适应性反应，避免发生严重损伤