硫化氢减弱脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤并抑制磷酸化p38 MAPK蛋白表达

本文旨在研究硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)抗脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)致肺损伤(acute lung injury, ALI)时p38 MAPK信号通路的变化。将大鼠随机分为6组：对照组、LPS组、LPS + NaHS组、LPS + PPG (胱硫醚-γ-裂解酶抑制剂)组、NaHS组和PPG组。各组大鼠均于注射后6 h处死并留取肺组织。光镜下观察肺组织形态学变化并计数肺泡间隔中多形核白细胞(polymorphonuclear leucocyte, PMN)数目；检测肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量；免疫组织化学染色观察细胞间黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)蛋白表达变化；Western blot方法检测肺组织中磷酸化p38 MAPK (p-p38 MAPK)蛋白表达的变化。结果显示，LPS组肺组织出现损伤性变化，同时肺组织中MPO活性、MDA含量、ICAM-1及p-p38 MAPK蛋白表达、肺泡间隔中PMN数目均高于相应对照组，而肺组织中SOD活性较对照组明显降低(均P < 0.05)，预先腹腔注射NaHS可明显减轻上述变化，预先注入PPG则加剧以上变化(均P < 0.05)。肺组织中p-p38 MAPK与ICAM-1表达呈正相关(r = 0.923, P < 0.01)。结果提示，H2S改善LPS诱导的ALI与抑制p38 MAPK通路、减少ICAM-1的蛋白表达有关