熊果酸激活低分化鼻咽癌细胞氯通道和减小细胞容积

本文旨在研究熊果酸对低分化鼻咽癌细胞氯通道的激活作用，以及熊果酸对其细胞容积的影响。采用膜片钳技术记录熊果酸激活的鼻咽癌细胞(CNE-2Z)全细胞氯电流，应用离子置换、改变细胞外渗透压、氯通道阻断剂等观察熊果酸诱导的氯电流的特性，活细胞动态图像分析技术测量细胞容积变化。结果显示，等渗条件下可记录到CNE-2Z细胞微弱且稳定的背景氯电流，细胞外灌流熊果酸可浓度依赖性(1~100 nmol/L)诱发氯电流的产生，在±80 mV电压钳制下，100 nmol/L熊果酸激活的氯电流的平均电流密度为(78.92 ± 6.39) pA/pF和(？59.86 ± 4.86) pA/pF，该电流具有较明显的外向优势，不表现明显的时间依赖性和电压依赖性失活。该电流翻转电位为(？4.83 ± 0.30) mV，较接近Cl？平衡电位(？0.9 mV)。熊果酸激活的氯通道对不同阴离子的通透性为：Cl？ = I？ > Br？ > 葡萄酸根离子。该电流具有容积敏感性，可被细胞外高渗透压显著抑制；氯通道阻断剂他莫昔芬(tamoxifen)、5-硝基-2-(3-苯丙胺)苯甲酸[(5-nitro-2-(3-phenylpro-pylamino) benzoic acid, NPPB]可抑制该电流。细胞外灌流熊果酸1 h后，细胞容积减小，氯通道阻断剂NPPB可抑制该容积变化。以上结果提示，熊果酸可以激活低分化鼻咽癌细胞的氯通道，使Cl？外流，进而引起细胞容积减小