Hippo信号通路主要分子与卵巢生殖干细胞相关因子在人和小鼠卵巢衰退过程中的表达相关

本研究旨在探讨Hippo信号通路的主要分子与卵巢生殖干细胞(ovarian germline stem cell, OGSC)相关因子在人和小鼠衰老不同功能状态卵巢中表达的相关性。选择2月龄性成熟期(正常对照)、12月龄衰老期(生理性衰退) KM系小鼠卵巢，以及青年期(青春期后~35岁)、中年期(36~50岁)和绝经期(51~60岁)女性卵巢皮层样本；采用环磷酰胺/马利兰片(cyclophosphamide/busulfan, CY/BUS)腹腔注射方式构建小鼠病理性衰退卵巢模型，用HE染色法检测各级卵泡的变化，用免疫组织化学法和免疫荧光染色法检测Hippo信号分子与OGSC相关因子(MVH/OCT4)的定位和表达变化，用Western blot检测Hippo信号通路的主要分子和OGSC相关因子的蛋白表达水平。结果显示，在生理性和病理性衰退模型小鼠卵巢中已无正常卵泡，仅有一些闭锁卵泡存在；和正常对照小鼠相比，生理性和病理性衰退模型小鼠卵巢皮层Hippo信号通路的主要分子(pYAP1)和MVH/OCT4蛋白表达水平均显著降低，病理性衰退模型小鼠卵巢皮层pYAP1/YAP1比值升高。和青年期女性相比，中年期和绝经期女性卵巢表面上皮(ovarian surface epithelium, OSE)结构逐渐变得松散，皮层处细胞也逐渐减少；LATS2蛋白表达水平在青年期女性OSE最高，MST1蛋白表达水平在老年期女性OSE最低，而YAP1和pYAP1蛋白表达水平在中年期女性OSE最高；相比青年期女性，中年期和老年期OSE的pYAP1/YAP1比值显著降低，而二者之间无显著性差异。青年期女性OSE中MVH蛋白表达水平显著高于中年期和老年期。以上结果表明，Hippo信号通路的主要分子与OGSC相关因子的蛋白表达之间有相关性，提示Hippo信号通路可能调控OGSC相关因子表达，从而参与卵巢功能的生理性衰退和病理性衰退过程