血管紧张素转换酶2激动剂三氮脒减轻小鼠肢体缺血再灌注引发的肺损伤

本文旨在探讨血管紧张素转换酶2 (angiotensin converting enzyme 2, ACE2)激动剂三氮脒(diminazene aceturate, DIZE)对小鼠肢体缺血再灌注(limb ischemia-reperfusion, LIR)引发的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的作用。雄性8周龄野生型和人ACE2 (hACE2)转基因ICR小鼠随机分为：野生对照组(W组)、野生模型组(WL组)、野生模型DIZE干预组(WLD组)、hACE2转基因对照组(T组)、hACE2转基因模型组(TL组)和hACE2转基因模型DIZE干预组(TLD组)，每组6只。采用常规止血带套扎双侧后肢的方法复制小鼠LIR模型。各DIZE干预组在LIR前预先腹腔注射DIZE (15 mg/kg)，持续4周。LIR结束时，计算肺组织脏器系数和湿干质量比(wet/dry weight ratio, W/D)；计数肺泡灌洗液细胞并检测蛋白浓度；HE染色后观察肺组织形态变化并进行病理损伤评分；用ELISA法测定肺组织中血管紧张素II (angiotensin II, Ang II)和Ang (1-7)水平；用Western blot检测肺组织血管紧张素II受体1 (angiotensin II type 1 receptor, AT1)和Mas受体蛋白表达变化。结果显示：(1) WL和TL组小鼠均有明显的肺损伤，TL组小鼠肺损伤轻于WL组，而DIZE可减轻WL和TL组小鼠肺损伤。(2) WL组小鼠肺组织Ang II水平升高，Ang (1-7)水平降低，TL组小鼠这两种蛋白没有明显变化，而DIZE可降低WL和TL组Ang II水平，升高WL组Ang (1-7)水平。(3) WL和TL组小鼠肺组织AT1和Mas受体蛋白表达升高，而DIZE可逆转WL和TL组AT1蛋白表达的变化，并进一步上调这两组Mas受体蛋白表达。以上结果提示，DIZE可能通过调控局部肺组织ACE2-Ang (1-7)-Mas轴改善肾素-血管紧张素系统稳态失衡，减轻LIR所致小鼠ALI，从而发挥保护作用