乙酰胆碱通过作用于α7烟碱型乙酰胆碱受体抑制大鼠小胶质细胞炎性反应

小胶质细胞是中枢神经系统中主要的免疫细胞。本研究旨在探讨乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)抑制小胶质细胞炎症反应的具体机制。原代培养Sprague-Dawley (SD)大鼠小胶质细胞，脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导建立炎症反应模型，ACh处理24 h后，用Western blot检测多种炎性因子、胰岛素样生长因子1 (insulin-like growth factor 1, IGF-1)和α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor, α7nAChR)的蛋白表达，用ELISA检测多种炎性因子和IGF-1的释放情况，用慢病毒转染沉默α7nAChR后观察ACh作用的变化。结果显示，LPS可促进小胶质细胞的激活，上调诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)蛋白表达，增加白介素1β (interleukin-1β, IL-1β)和肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor α, TNF-α)的表达和释放，减少神经营养因子IGF-1的表达和释放，ACh能逆转LPS的这些作用；LPS可下调小胶质细胞的α7nAChR蛋白表达，ACh逆转该作用；α7nAChR-shRNA慢病毒转染小胶质细胞后，ACh对抗LPS的作用消失。以上结果提示，ACh对抗LPS诱导的小胶质细胞炎症反应的保护作用是通过α7nAChR实现的，这为今后神经炎症疾病的治疗提供了新的治疗靶点