[Gly14]-humanin拮抗Aβ31-35引起的大鼠空间学习记忆损伤

淀粉样β蛋白(Amyloid β protein, Aβ)与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)发病机理密切相关，拮抗Aβ神经毒性或清除脑内沉积的Aβ已成为一个主要的AD治疗策略。本研究采用Morris水迷宫技术，探讨了海马内注射Aβ31-35对大鼠空间学习记忆行为的影响，并在此基础上研究了[Gly14]-humanin (HNG)拮抗Aβ的神经保护作用及其可能机制。结果显示，双侧海马注射2.0 nmol的Aβ31-35后，大鼠定位航行试验中寻找水下平台的平均逃避距离较对照组明显延长；撤除平台后空间探索试验中目标象限内的游泳距离占游泳总距离的百分比明显下降；HNG (0.2和2.0 nmol)预处理拮抗了Aβ31-35所致的逃避距离延长和游泳距离百分比下降；给予酪氨酸激酶抑制剂Genistein (40 nmol)则几乎完全阻断HNG的抗Aβ效应。以上结果表明，HNG可以剂量依赖性保护大鼠的空间学习记忆免受Aβ伤害，其机制可能与激活内源性酪氨酸激酶途径有关，提示HNG上调酪氨酸激酶信号转导对AD患者认知功能的改善具有重要意义