BHC80基因表达下调对斑马鱼胚胎心脏发育的损伤作用

有研究显示，组蛋白去乙酰基酶复合物(BRAF-HDAC complex, BHC)组分BHC80基因敲除导致小鼠出生一天内死亡。为此，本研究在斑马鱼中下调BHC80基因表达，以深入研究其在生物体发育中的作用。根据斑马鱼BHC80序列，设计合成吗啡啉修饰的反义寡核苷酸，并将其显微注射到单细胞或双细胞期的野生型胚胎中，并用RT-PCR方法验证其有效性。分析BHC80基因阻抑后对胚胎发育，尤其心脏表型和功能的影响。结果显示，吗啡啉修饰的反义寡核苷酸有效下调BHC80基因表达，其对胚胎发育异常的影响呈剂量依赖性。BHC80基因表达下调的斑马鱼胚胎心脏出现多种异常的表型，包括心房心室大小异常、环化不完全、严重者心脏发育呈管状、心搏减弱，心率减慢、心室收缩分数降低。结果表明，BHC80基因表达下调致使胚胎心脏发育异常，心功能受损，这可能是BHC80基因敲除哺乳动物出生后很快死亡的重要原因之一，为进一步阐明心脏发育机制提供了很好的研究工具