丹参酮ⅡA对乳腺癌细胞阿霉素化疗敏感度的影响及相关机制

摘要 目的 探讨丹参酮ⅡA对人乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞阿霉素化疗敏感度的影响及相关机制。方法 用不同浓度的丹参酮ⅡA处理人乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞，MTS法检测丹参酮ⅡA对MCF-7及MDA-MB-231细胞增殖的影响，并筛选无毒计量的丹参酮ⅡA用于实验。用无毒剂量的丹参酮ⅡA干预不同浓度阿霉素处理的MCF-7及MDA-MB-231细胞，MTS法检测干预前后细胞增殖的变化；流式细胞法检测干预前后细胞凋亡和乳腺癌干细胞表面标志物CD44+/CD24-/low表达的变化以及细胞内阿霉素积累的变化；Western blot检测干预前后P-gp、BCRP、MRP1蛋白的表达变化。结果 丹参酮ⅡA剂量依赖性抑制MCF-7及MDA-MB-231细胞的增殖；与单用阿霉素相比较，阿霉素与无毒剂量的丹参酮ⅡA联合应用后MCF-7及MDA-MB-231细胞的增殖减慢；无毒剂量的丹参酮ⅡA明显增强了阿霉素诱导乳腺癌细胞凋亡（均P<0.05）及杀死乳腺癌干细胞（P=0.048）的能力、明显增加了阿霉素在乳腺癌细胞内的积累（均P<0.05）、下调了阿霉素处理的乳腺癌细胞外排型ABC转运蛋白P-gp、BCRP及MRP1的表达（均P<0.05）。结论 丹参酮ⅡA能够增强阿霉素乳腺癌化疗的敏感度，其机制可能与下调P-gp、BCRP及MRP1的表达有关