27-羟基胆固醇激活LXR信号通路调节肺癌细胞的增殖

摘要 目的：探讨胆固醇代谢产物27-羟基胆固醇（27-OHC）对肺癌细胞增殖的影响。方法：采用不同浓度（0、0.3125、0.625、1.25、2.5、5和10 μmol/L）的27-OHC处理人肺癌A549细胞24~48 h，随后使用细胞计数试剂盒（CCK-8法）评估细胞活力，采用流式细胞术检测细胞周期，EdU实验检测细胞增殖状况，采用总胆固醇检测试剂盒检测细胞内胆固醇水平，real-time PCR及Western blot法分别检测胆固醇代谢相关分子的表达。结果：27-OHC以剂量和时间依赖性显著降低A549肺癌细胞的活力（P<0.01），抑制细胞增殖（P<0.05）。27-OHC通过上调肝X受体（LXR）信号通路下游靶蛋白ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA1）的表达，促进细胞内胆固醇的外排，同时下调低密度脂蛋白受体（LDLR）和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CR）的表达，减少胆固醇的摄入和从头合成，导致细胞内胆固醇水平降低，细胞活力下降（P<0.01）。此外，LXR通路被5 μmol/L GSK2033部分阻断后，27-OHC对A549细胞活力的抑制作用显著减弱（P<0.05）。结论：27-OHC通过激活LXR通路抑制A549细胞增殖。 服务 把本文推荐给朋友 加入我的书架 加入引用管理器 E-mail Alert RSS 作者相关文章 傅由芸 陈婷 蔺晓菁 高静 练雪梅 服务 作者相关文章