沉默XIST对结直肠癌细胞阿霉素耐药性的抑制作用及其机制

摘要 目的：探讨X染色体失活特异转录物（XIST）在结直肠癌（CRC）细胞对阿霉素（又称多柔比星，DOX）耐药中的作用及其可能的分子机制。方法：通过DOX浓度递增处理CRC细胞LoVo和HCT116，获得DOX耐药细胞LoVo/DOX和HCT116/DOX。采用RT-qPCR检测XIST和微小RNA-124（miR-124）在DOX耐药CRC细胞中的表达；转染XIST小干扰RNA（si-XIST）后，通过Western blot检测LoVo/DOX细胞和HCT116/DOX细胞中P-糖蛋白（P-gp）和谷胱甘肽S-转移酶π（GST-π）的蛋白水平。通过萤光素酶报告基因实验来证明XIST与miR-124的相互作用。转染miR-124、si-XIST或si-XIST+anti-miR-124后，通过Western blot检测LoVo/DOX细胞和HCT116/DOX细胞中P-gp和GST-π的蛋白水平。结果：在DOX耐药CRC细胞中，XIST表达上调（P<0.05），miR-124表达下调（P<0.05）。XIST沉默显著降低DOX耐药CRC细胞中的P-gp和GST-π蛋白水平（P<0.05）。萤光素酶报告基因实验结果显示，XIST存在miR-124结合区域。转染miR-124显著降低DOX耐药CRC细胞中P-gp及GST-π蛋白水平（P<0.05）；而转染anti-miR-124则可逆转由XIST沉默导致的DOX耐药CRC细胞的P-gp及GST-π的降低（P<0.05）。结论：在DOX耐药CRC细胞中，沉默XIST可能通过调节miR-124来抑制DOX的耐药性。 服务 把本文推荐给朋友 加入我的书架 加入引用管理器 E-mail Alert RSS 作者相关文章 舒涛 王晓梅 付曲波 黄利兴 谢斌辉 服务 作者相关文章