Erk1/2 MAP激酶对FGF21调节肝脏脂质代谢的影响

摘要 目的：研究细胞外信号调节激酶1/2（Erk1/2，一种MAP激酶）失活对成纤维细胞生长因子21（FGF21）调节肝脏脂质代谢的影响。方法：选取8周龄雄性C57BL/6J野生型（WT）小鼠，经高脂饲料（HFD）喂养4周后，然后分别给予U0126（MEK抑制剂，使Erk1/2失活）和腺相关病毒携带的FGF21（AAV-FGF21）处理4周观察小鼠肝脏脂质代谢及其相关调控基因的变化状况。此外，体外原代培养肝细胞用于探索其具体分子作用机制。结果：AAV-FGF21处理4周能显著抑制WT小鼠体重增加，降低血清异常血脂水平，并减少肝脏脂质沉积。然而，这些保护性效应在给予药物U0126抑制Erk1/2活性后出现一定程度的降低。在分子信号机制方面，AAV-FGF21处理能显著抑制肝脏胆固醇合成调控基因Srebp-2的表达，增加脂肪酸氧化分解和转运等代谢调控基因（Acacb、ABCG5、Cyp7a1等）的表达，减少肝脏组织细胞炎症因子IL-1β、TNF-α和MCP-1的mRNA表达水平；然而，经U0126处理后这些效应在一定程度上被抑制。在体外实验方面，FGF21处理呈时间和剂量依赖性地抑制胆固醇调控蛋白Srebp-2的mRNA和蛋白表达；然而，给予U0126共处理后，这种效应被完全抑制。结论：FGF21具有改善机体肝脏脂质代谢的生物功能；Erk1/2部分介导了FGF21调节肝脏脂质代谢的生物学效应。 服务 把本文推荐给朋友 加入我的书架 加入引用管理器 E-mail Alert RSS 作者相关文章 吴朝明 郑巨佳 李芩耀 潘薛波 吴帆 林灼锋 服务 作者相关文章