多西环素通过上调自噬调控脂多糖诱导的THP-1细胞炎症因子水平

摘要 目的：探讨细胞自噬对多西环素调控脂多糖（LPS）刺激巨噬细胞引发炎症反应的影响及其分子机制。方法：利用LPS刺激人单核/巨噬细胞系THP-1建立炎症反应细胞模型，用多西环素进行干预。通过测定细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素8（IL-8）等细胞因子评估炎症水平；通过Western blot法检测LC3B、核因子κB （NF-κB）和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）等蛋白水平评估细胞自噬水平及对炎症细胞信号通路的影响。利用3-甲基腺嘌呤（3-MA）和雷帕霉素分别抑制和促进细胞自噬，研究自噬对多西环素调控LPS刺激THP-1细胞炎症因子水平的影响。结果：LPS刺激THP-1细胞诱导细胞因子TNF-α及IL-8快速释放，12 h左右达到峰值；多西环素有效地抑制了LPS诱导的细胞因子产生（P<0.05）。多西环素增加了LPS诱导的THP-1细胞自噬水平，且多西环素本身是一种自噬诱导剂。LPS上调p-mTOR蛋白水平，而多西环素抑制p-mTOR的蛋白水平，提示多西环素通过mTOR依赖的途径而LPS通过非mTOR依赖的途径诱导自噬。进一步研究显示，联用LPS、雷帕霉素及多西环素抑制了NF-κB的蛋白水平，雷帕霉素增加了多西环素对细胞因子生成的抑制；反之，自噬抑制剂3-MA减弱了多西环素对NF-κB的抑制效应，同时减弱了多西环素对炎症因子生成的抑制效应。结论：自噬参与多西环素调控LPS刺激单核/巨噬细胞引起的炎症反应。 服务 把本文推荐给朋友 加入我的书架 加入引用管理器 E-mail Alert RSS 作者相关文章 孙健 秦娥 唐吉仙 曹淼英 沈巨信 服务 作者相关文章