炎症介导的PI3K/Akt/Sp1信号通路激活及内源性H2S生成加剧重症急性胰腺炎肠道损伤

摘要 目的：探讨内源性硫化氢（hydrogen sulphide，H2S）对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）肠道动力的调控及相关机制。方法：构建SAP大鼠模型，观察大鼠粪便颗粒的排出情况及肠道炎症水平；采用SAP大鼠血浆、TNF-α和IL-6处理大鼠肠道平滑肌细胞，RT-qPCR、Western blot和免疫荧光染色等方法检测H2S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase，CSE）、胱硫醚-β-合成酶（cystathionine-β-synthase，CBS）、转录因子Sp1和PI3K/Akt信号通路关键蛋白的表达；采用PI3K特异性抑制剂LY294002处理细胞或转染Sp1的干扰序列至细胞中，以验证PI3K/Akt/Sp1信号通路在肠道H2S产生过程中的调控作用。结果：SAP大鼠排便减少（P<0.05），内源性H2S生成增加（P<0.05），血清TNF-α和IL-6含量增加（P<0.05）。SAP大鼠血浆、TNF-α和IL-6可诱导肠道平滑肌细胞CSE和CBS的表达上调（P<0.05）。阻断PI3K/Akt/Sp1信号通路可以显著抑制肠道平滑肌细胞CSE和CBS的表达（P<0.05）。结论：炎症反应介导的PI3K/Akt/Sp1信号通路激活和内源性H2S产生增多是SAP肠道动力减退的潜在机制。 服务 把本文推荐给朋友 加入我的书架 加入引用管理器 E-mail Alert RSS 作者相关文章 唐亚 廖日斌 薛力玮 刘颖 服务 作者相关文章